1.一種藥物組合物,其包含布美他尼二芐基酰胺、布美他尼二乙基酰胺或布美他尼嗎啉酰胺,其中所述藥物組合物對患者的癲癇發(fā)作阻斷具有治療效果。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述治療效果是所述患者的癲癇發(fā)作抑制的量度與利尿作用的量度的比率。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是癲癇發(fā)作的頻率。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是癲癇發(fā)作的強度。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是藥理學(xué)或電誘發(fā)的癲癇發(fā)作(癲癇樣)活動的幅度的變化,如用eeg或其他電生理學(xué)類型的記錄測量的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物,其中所述幅度在用所述組合物治療后降低約50%至約99%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的組合物,其中所述癲癇發(fā)作抑制的量度是藥理學(xué)或電誘發(fā)的癲癇發(fā)作(癲癇樣)活動的頻率的變化,如用eeg或其他電生理學(xué)類型的記錄測量的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的組合物,其中所述利尿作用的量度是尿液體積。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的組合物,其中所述利尿作用的量度是尿離子濃度。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的組合物,其中所述治療效果基于癲癇發(fā)作頻率和血漿滲透壓的變化。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物,其中所述治療效果基于峰峰間隔的增加。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物,其中所述峰峰間隔減少約50%至約99%。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物,其中所述治療效果基于峰峰間隔的增加和血漿滲透壓的變化。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的組合物,其中所述治療效果基于給定時間段內(nèi)癲癇發(fā)作頻率和尿液產(chǎn)生的變化。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的組合物,其中所述治療效果基于給定時間段內(nèi)峰峰間隔的增加和尿液產(chǎn)生的變化。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的組合物,其中所述治療效果基于癲癇發(fā)作尖峰高度或幅度的降低和血漿滲透壓的變化。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是基于給定時間段內(nèi)癲癇發(fā)作尖峰高度或幅度的降低和尿液產(chǎn)生的變化的效果。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是基于癲癇發(fā)作頻率和血液離子隨時間推移的變化的效果,其中所述離子選自鈉、氯鎂或ph。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是基于峰峰間隔的增加和血液離子隨時間推移的變化的效果,其中所述離子選自鈉、氯和鎂。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是基于癲癇發(fā)作尖峰高度或幅度的降低和血液離子隨時間推移的變化的效果,其中所述離子選自鈉、氯和鎂。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是與基線相比癲癇發(fā)作頻率或幅度與尿量的比例變化。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是在任何客觀確定中癲癇發(fā)作頻率或幅度的比例變化。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是用所述組合物治療之前和之后癲癇發(fā)作頻率或幅度的比例變化。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是用所述組合物治療之前和之后癲癇發(fā)作頻率和幅度的比例變化。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至24中任一項所述的組合物,其中用所述組合物治療后癲癇發(fā)作頻率的變化是癲癇發(fā)作發(fā)生頻率降低至少50%。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至25中任一項所述的組合物,其中用所述組合物治療后癲癇發(fā)作頻率的變化是癲癇發(fā)作發(fā)生頻率降低超過50%至100%。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項所述的組合物,其中,所述利尿作用的量度是用所述組合物治療后二十四小時內(nèi)尿液產(chǎn)生增加小于約兩倍。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項所述的組合物,其中,所述利尿作用的量度是用所述組合物治療后二十四小時內(nèi)尿液產(chǎn)生沒有增加。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項所述的組合物,其中,所述利尿作用的量度是用所述組合物治療后二十四小時內(nèi)尿液產(chǎn)生增加約0%至約100%。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的組合物,其中所述治療效果是基于所述組合物的有效劑量來確定的。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的組合物,其中所述治療效果確定為:
32.根據(jù)權(quán)利要求30至31中任一項所述的組合物,其中,所述組合物的有效劑量是完全阻斷癲癇發(fā)作活動所需的劑量。
33.根據(jù)權(quán)利要求30至32中任一項所述的組合物,其中,所述組合物的有效劑量高于完全阻斷癲癇發(fā)作所需的劑量。
34.根據(jù)權(quán)利要求30至33中任一項所述的組合物,其中,所述組合物的有效劑量是引起癲癇發(fā)作抑制而不產(chǎn)生利尿作用的劑量。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至34中任一項所述的組合物,其中所述組合物對神經(jīng)元同步活動具有積極影響,而對神經(jīng)元興奮性沒有實質(zhì)性影響。
36.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項所述的組合物,其中所述組合物提供治療效果窗。
37.根據(jù)權(quán)利要求1至36中任一項所述的組合物,其中所述組合物包含布美他尼二芐基酰胺。
38.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項所述的組合物,其中所述組合物包含布美他尼嗎啉酰胺。
39.一種用于治療患者癲癇發(fā)作的方法,所述方法包括:
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法,其中所述藥物組合物是口服施用的。
41.根據(jù)權(quán)利要求39至40中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物施用一次。
42.根據(jù)權(quán)利要求39至41中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物每天施用一次,持續(xù)固定的連續(xù)天數(shù)。
43.根據(jù)權(quán)利要求39至42中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物的抗癲癇發(fā)作效果是通過其對神經(jīng)元和/或神經(jīng)膠質(zhì)細胞的nkcc1的拮抗作用來介導(dǎo)的。
44.根據(jù)權(quán)利要求39至43中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物的利尿作用是通過其對腎nkcc2的拮抗作用來介導(dǎo)的。
45.根據(jù)權(quán)利要求39至44中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物每天施用一次,持續(xù)固定的連續(xù)天數(shù)。
46.根據(jù)權(quán)利要求39至45中任一項所述的方法,其中施用所述藥物組合物以治療癲癇。
47.根據(jù)權(quán)利要求39至46中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物與常規(guī)療法組合施用以治療癲癇發(fā)作。
48.根據(jù)權(quán)利要求39至47中任一項所述的方法,其中尿量是通過血液離子濃度失衡來測量的。
49.根據(jù)權(quán)利要求39至48中任一項所述的方法,其中尿量是通過計算為與布美他尼二芐基酰胺相比血液中布美他尼的量(濃度)的利尿作用的大小來測量的。
50.根據(jù)權(quán)利要求39至49中任一項所述的方法,其中布美他尼二芐基酰胺的如通過癲癇發(fā)作頻率的降低測量的起效時間比傳統(tǒng)抗癲癇藥更快。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法,其中癲癇發(fā)作頻率的降低通過以下中的一項或多項來測量: