一種靶向納米磁性阿膠及制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種靶向納米磁性阿膠及制備方法和應(yīng)用，所述靶向納米磁性阿膠按質(zhì)量百分比計(jì)算，由1%的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子和余量的掛旗的阿膠組成；其中所述殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子由納米磁性氧化鐵、殼聚糖或殼聚糖衍生物、葉酸、聚乙二醇和表面活性劑組成。其制備方法，首先將殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子加入到即將掛旗的阿膠中并混合均勻，然后掛旗即得到靶向納米磁性阿膠。該靶向納米磁性阿膠用于減少腫瘤治療中的放化療反應(yīng)，降低化療藥物毒副作用、提高患者耐受性及生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者中位生存時(shí)間及總生存時(shí)間，提高人們的免疫力。
【專利說(shuō)明】一種靶向納米磁性阿膠及制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種腫瘤的治療和預(yù)防、腫瘤病人調(diào)節(jié)免疫功能，以及神經(jīng)衰弱病人調(diào)節(jié)睡眠的靶向納米磁性阿膠的制備方法和臨床應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]目前大多數(shù)腫瘤病人確診時(shí)多為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放化療及靶向治療成為主要手段。化療(化學(xué)治療)即用化學(xué)合成藥物治療疾病的方法，是目前治療腫瘤的主要手段之一，但是有很大的毒副作用，病人耐受性差。進(jìn)入二十一世紀(jì)以來(lái)，現(xiàn)代中藥發(fā)展和納米技術(shù)應(yīng)用，使分子靶向成為可能。靶向性藥物傳遞和控釋性藥物傳遞的最終目標(biāo)就是發(fā)揮藥物的最大效應(yīng) ，產(chǎn)生最小的毒副作用。這對(duì)惡性腫瘤的治療無(wú)疑具有重大理論和現(xiàn)實(shí)意義。要實(shí)現(xiàn)藥物的靶向傳遞就必須通過(guò)三級(jí)靶向:首先到達(dá)藥物的一級(jí)祀一特定器官；再
到達(dá)二級(jí)祀一特定細(xì)胞；最后到達(dá)三級(jí)祀--細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)。要使藥物可控性釋放，就是
要使藥物在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)恒速釋放，作用于特定器官和組織，使藥物濃度在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持在有效濃度范圍之內(nèi)。本發(fā)明使分子靶向性、阿膠抑制腫瘤作用和納米磁性結(jié)合在一起，有效地抑制和消滅腫瘤細(xì)胞，給腫瘤患者帶來(lái)了生存時(shí)間的延長(zhǎng)，提高了病人的生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)了病人的免疫功能及情緒，改善病人的睡眠質(zhì)量，具有一定的創(chuàng)新性。
[0003]本發(fā)明選用天然高分子多糖殼聚糖及衍生物作為修飾材料,殼聚糖(chitosan,簡(jiǎn)稱CS)及衍生物作為一種帶正電荷的天然多糖，來(lái)源廣泛，本身具有無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)致敏性、無(wú)致突變作用等性質(zhì)，與機(jī)體之間有良好的生物相容性.它是一種在自然界廣泛存在、具有氨基和羥基基團(tuán)的天然高分子多糖，具有無(wú)毒，無(wú)抗原性，生物相容性好、生物可降解性、促進(jìn)細(xì)胞吸收，具有靶向性等優(yōu)點(diǎn)。殼聚糖及衍生物能被粘膜上高濃度的溶菌酶和結(jié)腸微生物產(chǎn)生的酶所特異性降解，并且具有優(yōu)良的生物粘附性和生物相溶性。但是，殼聚糖同樣面臨在上消化道有較大溶解度的問(wèn)題。殼聚糖易溶于酸而對(duì)堿性環(huán)境有較強(qiáng)的抵抗力。殼聚糖及衍生物的作用:能夠提高機(jī)體的免疫功能；殺抑癌細(xì)胞；改變惡性腫瘤內(nèi)微環(huán)境；具有抑制和阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移作用；殼聚糖的肝素作用；
能抑制癌細(xì)胞“毒性激素”。
[0004]葉酸受體(FR)是腫瘤選擇性藥物輸送的特異性靶點(diǎn)，(I)在多種腫瘤細(xì)胞(如卵巢癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌、腎細(xì)胞癌等)膜表面的活性和數(shù)量明顯高于一般正常細(xì)胞。由于受體與其配體的結(jié)合具有特異性、選擇性、親合力強(qiáng)等特點(diǎn)，利用配體作為藥物載體或與載體耦聯(lián)，通過(guò)受體介導(dǎo)作用，可增加藥物在病灶局部的濃度，提高療效，降低毒副作用，達(dá)到靶向治療的目的。(2)葉酸受體在正常組織中幾乎不表達(dá)；(3)隨著腫瘤的惡化葉酸受體的密度逐漸增加。由于葉酸對(duì)葉酸受體具有高度親和性，因此可將葉酸作為抗腫瘤藥物的靶向配體。葉酸是一種重要的B族維生素，其結(jié)構(gòu)是由一個(gè)2-氨基-4-羥基-6-甲基喋呤啶與一個(gè)對(duì)氨基苯甲酸給合成蝶酸，再與一個(gè)或多個(gè)谷氨酸結(jié)合而成，其化學(xué)名稱為蝶酰谷氨酸。通常意義上，葉酸指的是一組具有蝶酰谷氨酸結(jié)構(gòu)和相關(guān)活性的同效維生素。
[0005]將殼聚糖及衍生物、納米磁性粒子與葉酸耦聯(lián)，通過(guò)葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將所攜帶的藥物靶向轉(zhuǎn)運(yùn)到特定的組織和細(xì)胞，具有高特異性、高親和力的特點(diǎn)，大大提高了藥物運(yùn)轉(zhuǎn)效率。目前，葉酸靶向主要應(yīng)用于免疫治療、傳遞藥物、基因治療和腫瘤標(biāo)識(shí)等。大量的事實(shí)表明，葉酸靶向可以明顯改善單純使用大分子治療的效果，葉酸受體介導(dǎo)的靶向投遞系統(tǒng)正備受關(guān)注。
[0006]葉酸對(duì)白血病細(xì)胞的選擇性抑制作用。葉酸對(duì)白血病細(xì)胞抑制具有選擇性，主要對(duì)HL-60細(xì)胞有顯著抑制作用。體外研究還發(fā)現(xiàn)，白血病細(xì)胞能通過(guò)特異的膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)積聚5-甲基四氫葉酸，可選擇性抑制白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)。
[0007]抑防腫瘤方面
葉酸對(duì)慢性萎縮性胃炎腸胰化生、非典型增生有提示癌前病變的作用。有研究表明，不同病理和正常胃粘膜細(xì)胞內(nèi)葉酸水平是從正常胃粘膜到胃癌癌前狀態(tài)及胃癌呈依次遞減，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胃粘膜結(jié)腸型腸上皮化生和中度非典型增生細(xì)胞內(nèi)葉酸水平無(wú)顯著變化。補(bǔ)充葉酸可有效阻斷胃癌癌前病變的進(jìn)展，干預(yù)胃癌的發(fā)生。葉酸對(duì)腸粘膜具有修復(fù)作用。葉酸對(duì)細(xì)胞DNA合成起關(guān)鍵作用，能促進(jìn)小腸刷狀緣被損害的上皮細(xì)胞正常再生，加快腸粘膜的修復(fù)。葉酸還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫作用，幫助癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，腸道細(xì)胞的正常修復(fù)。
[0008]本發(fā)明利用殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子制備的磁性微球制劑是將靶向藥物與磁性物質(zhì)包封于高分子骨架阿膠中制備而成，濃集滯留于靶區(qū)的腫瘤組織內(nèi)，緩慢釋放 藥物，達(dá)到提高療效、減少用藥量和降低毒副作用的目的。藥物在胃中的濃度隨時(shí)間增加而不斷減少，而藥物在小腸和經(jīng)血流至肝臟的濃度則不斷增高，表明磁性靶向微球能夠明顯提高腫瘤組織中藥物濃度、減少給藥量、降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。
[0009]大量的臨床數(shù)據(jù)表明:傳統(tǒng)的阿膠具有一定的抑瘤和減毒增效作用。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿膠對(duì)細(xì)胞免疫有雙向調(diào)節(jié)作用，并對(duì)NK細(xì)胞的活性有較好的增強(qiáng)作用，而NK細(xì)胞在阻抑腫瘤的發(fā)生有雙向調(diào)節(jié)作用。阿膠有促進(jìn)健康人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，同時(shí)能提高腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，減輕患者癥狀。阿膠制備的含藥血清可能具有抗癌和促進(jìn)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用；也揭示了以阿膠為主的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性阿膠具有抗腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，并可改善腫瘤患者的疼痛癥狀,改善腫瘤患者的疲乏無(wú)力及貧血等骨髓抑制現(xiàn)象。說(shuō)明經(jīng)殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性阿膠不但可以減輕放化療的毒副作用，還具有調(diào)節(jié)腫瘤免疫的作用，同時(shí)對(duì)正常神經(jīng)衰弱病人起到改善睡眠，調(diào)節(jié)心智的作用。
[0010]同時(shí)，納米磁性粒子制備的磁性微球制劑，臨床起到很好的磁療效果,磁療法是中醫(yī)傳統(tǒng)療法之一，天然磁石在我國(guó)古代醫(yī)籍中早有記載，對(duì)良性和惡性腫瘤均有一定的療效?？墒沽夹阅[瘤，如纖維瘤、脂肪瘤等縮小或消失。對(duì)惡性腫瘤，如消化道腫瘤、淋巴腫瘤、肝癌等亦縮小腫塊及改善癥狀。其作用機(jī)制為異名磁極相吸產(chǎn)生的壓力作用，使腫物縮小或消失；磁場(chǎng)可減少滲出，消炎消腫，使腫物縮小或消失；磁場(chǎng)對(duì)內(nèi)分泌的影響，可使與生殖系統(tǒng)相關(guān)的良性腫物縮小或消失；磁場(chǎng)可使腫瘤內(nèi)血管形成血栓,引起腫瘤血供中斷,使腫瘤縮小或消失。
[0011]磁療還對(duì)創(chuàng)傷性疼痛、神經(jīng)性疼痛以及癌性疼痛有較好的陣痛效果。磁療還可以改善睡眠狀態(tài)，促進(jìn)入睡和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，磁療的鎮(zhèn)靜作用表現(xiàn)在改善睡眠狀態(tài)，促進(jìn)入睡和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，還能緩解肌肉痙攣，降低肌張力等，基于此，納米磁性粒子制備的磁性微球制劑，靶向納米磁性阿膠可以起到較好的鎮(zhèn)靜，調(diào)節(jié)免疫，抑制腫瘤的臨床輔助功效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的目的是為了降低化療副作用，提高藥物療效等技術(shù)問(wèn)題而將使分子靶向性、阿膠抑制腫瘤作用和磁性微球制劑結(jié)合在一起，有效地抑制和消滅腫瘤細(xì)胞，提供一種具有靶向性和藥物緩釋功能、降低化療藥物毒負(fù)作用的靶向納米磁性阿膠給藥系統(tǒng)以及制備方法。
[0013]本發(fā)明的技術(shù)方案
一種靶向納米磁性阿膠，按質(zhì)量百分比計(jì)算，由1%的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子和余量的即將掛旗的阿膠組成；
所述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，按質(zhì)量百分比計(jì)算，其組成及含量如下:
納米磁性氧化鐵5-10%
殼聚糖18-30%
葉酸18-30%
聚乙二醇 25-45%
表面活性劑8-16% ；
所述的納米磁性氧化鐵，其粒徑為30-80nm ；
所述的殼聚糖，分子量為3000-18000;
所述的殼聚糖可以用殼聚糖衍生物替代，所述的殼聚糖衍生物為殼聚糖與環(huán)氧乙烷進(jìn)行反應(yīng)生成羥乙基化的殼聚糖衍生物；
所述聚乙二醇的分子量為400-5000 ；
所述表面活性劑為由烷基多苷、吐溫-80和十二烷基硫酸鈉按質(zhì)量比計(jì)算，即烷基多苷:吐溫-80:十二烷基硫酸鈉為0.7:1:0.3的比例混合而成。
[0014]所述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子通過(guò)包括如下步驟的方法制備而成:
將納米磁性氧化鐵、葉酸、殼聚糖或殼聚糖衍生物加入到聚乙二醇中，再加入表面活性劑，加入為聚乙二醇體積2/3的醫(yī)用蒸餾水，在40°C下，微波超聲再攪拌4h，脈沖開(kāi)8秒，停8秒，得到殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子。
[0015]上述所得的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，由于殼聚糖和葉酸具有主動(dòng)靶向和被動(dòng)靶向性，納米磁性粒子具有被動(dòng)靶向性，因此其具有主動(dòng)靶向、磁性靶向和被動(dòng)靶向性，其粒徑在l_250nm，包覆率在10_50%。
[0016]上述的靶向納米磁性阿膠的制備方法，首先將殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子加入到即將掛旗的阿膠中并混合均勻，然后掛旗即得到靶向納米磁性阿膠。
[0017]上述的靶向納米磁性阿膠為固體型，其服用方法同傳統(tǒng)的阿膠服用方法相同，給藥劑量如下:
對(duì)于發(fā)病的人，按每Kg體重給藥2g，每日I次；
對(duì)于發(fā)病的動(dòng)物，每Kg重給藥2-6g;每日I次。
[0018]上述的靶向納米磁性阿膠具有良好的穿透性，與相關(guān)的惡性腫瘤細(xì)胞具有良好的特異性和親和性；具有靶向性的殼聚糖或殼聚糖衍生物、葉酸主動(dòng)遷徙至惡性腫瘤病灶，靶向藥物在惡性腫瘤病灶的濃度達(dá)到正常組織血液中藥物濃度的I一500倍；濃聚定位在惡性腫瘤病灶的靶向殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，能抑制并殺滅惡性腫瘤細(xì)胞；因此該靶向納米磁性阿膠能廣泛應(yīng)用于腫瘤病人的臨床治療，可減少放化療反應(yīng)，降低化療藥物毒副作用、提高患者的耐受性及生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者中位生存時(shí)間及總生存時(shí)間，能提聞腫瘤病人的免疫功能，具有抗腫瘤作用，抑瘤率聞提聞，有效保護(hù)抗腫瘤治療過(guò)程中的骨髓抑制，減輕腫瘤病人的癌痛，改善腫瘤病人的疲乏無(wú)力的癥狀，糾正貧血，調(diào)節(jié)免疫，抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)調(diào)節(jié)正常人群的免疫功能，改善神經(jīng)衰弱病人的生活質(zhì)量，提高睡眠質(zhì)量，起到鎮(zhèn)靜安神補(bǔ)腦的臨床功效本發(fā)明的靶向納米磁性阿膠經(jīng)過(guò)酶解，精制，有效成分提高，更容易被機(jī)體吸收，發(fā)揮抗疲勞作用較傳統(tǒng)阿膠更強(qiáng)。
[0019]靶向納米磁性阿膠具有生物降解功能，用于腫瘤的治療和預(yù)防，以及減少腫瘤治療過(guò)程中的放化療反應(yīng)，沒(méi)有毒副作用，并起到鎮(zhèn)靜安神，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)睡眠的作用，很好的應(yīng)用于神經(jīng)衰弱病人。
[0020]本發(fā)明的有益技術(shù)效果
本發(fā)明的靶向納米磁性阿膠具有主動(dòng)靶向、磁性靶向和被動(dòng)靶向性，與現(xiàn)有的西藥靶向藥相比，具有一種具有靶向性和藥物緩釋功能、降低化療藥物毒負(fù)作用的靶向納米磁性阿膠給藥系統(tǒng)，屬于中、西藥結(jié)合，且療效好。
[0021]本發(fā) 明的靶向納米磁性阿膠與傳統(tǒng)的阿膠相比，由于加入了殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性顆粒，保存了與傳統(tǒng)阿膠的相同功效，又具有多重靶向性，提高了藥物的可控性，便于臨床用于腫瘤治療、腫瘤預(yù)防、腫瘤病人免疫功能調(diào)節(jié)、神經(jīng)衰弱病人睡眠調(diào)節(jié)方面的應(yīng)用。
[0022]本發(fā)明的靶向納米磁性阿膠，由于所用的殼聚糖及衍生物、葉酸、聚乙二醇、烷基多苷和吐溫-80都無(wú)毒，因此生物相容性好。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。
[0024]本發(fā)明的實(shí)施例中所用的各種原料的規(guī)格及生產(chǎn)廠家的信息如下:
所述聚乙二醇的分子量為400-5000，為醫(yī)用型，市售；
納米磁性氧化鐵為醫(yī)用型，粒徑為30-80nm，上海大學(xué)納米中心生產(chǎn)；
殼聚糖為食用型，市售；
葉酸為醫(yī)用型，市售；
烷基多苷、吐溫-80和十二烷基硫酸鈉為食用型，市售。
[0025]本發(fā)明的實(shí)施例中所用的微波超聲儀，其型號(hào)為XD-1800，江蘇泰州興達(dá)醫(yī)療器械制造有限公司制造。
[0026]實(shí)施例1
一種靶向納米磁性阿膠，按質(zhì)量百分比計(jì)算，由1%的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子和余量的掛旗的阿膠組成；
所述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，按質(zhì)量百分比計(jì)算，其組成及含量如下:納米磁性氧化鐵6%
殼聚糖26%
葉酸22%
聚乙二醇38%
表面活性劑8% ；
所述的納米磁性氧化鐵，其粒徑為30-80nm ；
所述的殼聚糖，分子量為3000-18000 ；
聚乙二醇的分子量為400-5000 ；
表面活性劑為烷基多苷、吐溫-80和十二烷基硫酸鈉按質(zhì)量比計(jì)算，即烷基多苷:吐溫-80:十二烷基硫酸鈉為0.7:1:0.3 ;
所述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子通過(guò)包括如下步驟的方法制備而成:
將納米磁性氧化鐵、葉酸、殼聚糖或殼聚糖衍生物加入到聚乙二醇中，再加入表面活性劑，加入為聚乙二醇體積2/3的醫(yī)用蒸餾水，在40°C下，微波超聲再攪拌4h，脈沖開(kāi)8秒，停8秒，得到殼聚糖-葉 酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，其包覆率為48.8%。
[0027]上述的靶向納米磁性阿膠的制備方法，首先制備殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，然后將殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子加入即將掛旗的阿膠中并混合均勻，然后掛旗即得到靶向納米磁性阿膠。
[0028]以下通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用，證明本專利靶向納米磁性阿膠的有益效果。
[0029]應(yīng)用實(shí)施例1
口服實(shí)施例1所得的靶向納米磁性阿膠，看其對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響，即抗疲勞實(shí)驗(yàn) 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?
小鼠經(jīng)多次灌胃給以本產(chǎn)品，以藥物對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響，觀察本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)抗疲勞的影響。
[0030]二、試驗(yàn)材料
1、受試物
本發(fā)明產(chǎn)品:祀向納米磁性阿膠，和傳統(tǒng)阿膠。阿膠原材料經(jīng)粉碎機(jī)粉碎，過(guò)篩，臨用時(shí)用生理鹽水稀釋為試驗(yàn)所需濃度。
[0031]2、試驗(yàn)動(dòng)物
昆明種小鼠，體重約19-21g左右，共50只，雌雄各半，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào):134.3、儀器
50cm*45cm*30cm的玻璃缸,負(fù)重物(每個(gè)4g),溫度計(jì)。
[0032]三、方法與結(jié)果 1、方法
將小鼠隨機(jī)分為三組，每組10只，雌雄各半；
對(duì)照組，給藥為0.9%生理鹽水，給藥劑量:生理鹽水2ml/Kg，每日I次。
[0033]傳統(tǒng)阿膠組，給藥劑量:2g/Kg;每日I次。
[0034]本發(fā)明實(shí)施例1所得的祀向納米磁性阿膠，給藥劑量:2g/Kg,4g/Kg和6g/Kg ;每日I次。
[0035]連續(xù)給藥14天，于末次給藥后I小時(shí)，并在尾部束一 4g的重物。將小鼠分別放入玻璃缸內(nèi)游泳，(玻璃缸內(nèi)加水，水深20cm，水溫保持在20 ± 0.5°C，并重新計(jì)時(shí)，當(dāng)小鼠頭部沉入水中10秒不能浮出水面者即為體力耗竭。即刻計(jì)時(shí)，從放入小鼠到體力耗竭完所用時(shí)間為小鼠游泳時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)下表:
【權(quán)利要求】
1.一種靶向納米磁性阿膠，其特征在于按質(zhì)量百分比計(jì)算，由1%的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子和余量的即將掛旗的阿膠組成； 所述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，按質(zhì)量百分比計(jì)算，其組成及含量如下: 納米磁性氧化鐵5-10% 殼聚糖18-30% 葉酸18-30% 聚乙二醇25-45% 表面活性劑8-16% ； 所述的納米磁性氧化鐵，粒徑為30-80nm ； 所述的殼聚糖，分子量為3000-18000 ； 所述的聚乙二醇的分子量為400-5000 ； 所述表面活性劑為由烷基多苷、吐溫-80和十二烷基硫酸鈉按質(zhì)量比計(jì)算，即烷基多苷:吐溫-80:十二烷 基硫酸鈉為0.7:1:0.3的比例混合而成； 上述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子通過(guò)包括如下步驟的方法制備而成: 將納米磁性氧化鐵、葉酸、殼聚糖加入到聚乙二醇中，再加入表面活性劑，加入為聚乙二醇體積2/3的醫(yī)用蒸餾水，在40°C下，微波超聲再攪拌4h，脈沖開(kāi)8秒，停8秒，得到殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子。
2.如權(quán)利要求1所述的靶向納米磁性阿膠，其特征在于所述的殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子，按質(zhì)量百分比計(jì)算，其組成及含量如下: 納米磁性氧化鐵6% 殼聚糖26%葉酸22% 聚乙二醇38% 表面活性劑8%。
3.如權(quán)利要去I或2所述的靶向納米磁性阿膠，其特征在于所述的殼聚糖用殼聚糖衍生物替代； 所述的殼聚糖衍生物為殼聚糖與環(huán)氧乙烷進(jìn)行反應(yīng)生成羥乙基化的殼聚糖衍生物。
4.如權(quán)利要去I或2所述的靶向納米磁性阿膠的制備方法，其特征在于步驟如下: 首先將殼聚糖-葉酸-表面活性劑修飾的納米磁性粒子加入到即將掛旗的阿膠中并混合均勻，然后掛旗即得到靶向納米磁性阿膠。
【文檔編號(hào)】A61P37/02GK104027357SQ201410266509
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月16日
【發(fā)明者】葉斌, 董桂云 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院