本發(fā)明屬于小兒配方食品，具體是關于一種含2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖而有助于改善腸道炎癥和/或微生物失調(diào)的小兒配方食品及其制備方法與應用。

背景技術：

1、生命早期1000天是嬰兒發(fā)育的機遇窗口期。腸道微生態(tài)的動態(tài)發(fā)展與腸道免疫系統(tǒng)的發(fā)育相輔相成。腸道不僅是營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的重要場所，又是防御外界病原體等的重要屏障，維持腸道穩(wěn)態(tài)，增強腸道免疫功能對保持機體健康至關重要。嬰兒出生后，由于其消化和免疫功能不成熟、腸道菌群的形成和發(fā)育尚不穩(wěn)定，使嬰幼兒成為胃腸道感染、炎癥和過敏性疾病的高發(fā)人群。母乳是嬰兒最早接觸的食物，母乳中不僅含有豐富的營養(yǎng)素，還富含免疫活性成分、生長因子和低聚糖等。母乳中的這些成分不僅能為嬰兒提供免疫支持，促進腸道屏障功能成熟，同時為雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌提供營養(yǎng)物質(zhì)，有助于形成良好的微生態(tài)環(huán)境，保證腸道健康。文獻結(jié)果顯示，嬰兒腸道菌群對嬰兒的發(fā)育和免疫系統(tǒng)的形成密切相關，在生命早期1000天建立健康的腸道菌群，對腸道黏膜免疫系統(tǒng)和全身免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟具有重要重要，生命早期腸道菌群的結(jié)構(gòu)和相對豐度會影響日后發(fā)生疾病的概率。

2、此外，健康人體內(nèi)存在著大量基石物種，在腸道微生物的物種多樣性和功能多樣性上均具有重要作用，處于不可或缺的地位。嬰幼兒的基石微生物具體組成仍有待進一步明確，有文獻指出嬰兒腸道微生物群主要以放線菌(actinobacteria)、擬桿菌(bacteroidetes)、厚壁菌(firmicutes)、變形菌和疣微菌(verrucomicrobia)5個門組成。大量研究表明患病機體腸道菌群與健康機體的差異主要表現(xiàn)在患病機體腸道內(nèi)厚壁菌相對豐度減少，變形菌門相對豐度增加。

3、為嬰幼兒或兒童提供可預防和/或改善腸道炎癥癥狀和/或微生物失調(diào)的營養(yǎng)組合物對嬰幼兒及兒童的健康生長至關重要。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個目的在于提供一種可改善腸道炎癥和/或微生物失調(diào)的小兒配方食品。

2、本發(fā)明的另一目的在于提供所述小兒配方食品的制備方法。

3、本發(fā)明的另一目的在于提供所述小兒配方食品的相關應用。

4、一方面，本發(fā)明提供了一種小兒配方食品，所述小兒配方食品為嬰幼兒配方食品或兒童配方食品，所述小兒配方食品中包括2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖，2’-巖藻糖基乳糖與乳糖-n-新四糖的質(zhì)量比為(1-5.5)：1。

5、2’-巖藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose，2’-fl或2-fl)，為巖藻糖與乳糖形成的三糖結(jié)構(gòu)，是巖藻糖基類低聚糖的代表性物質(zhì)。市售該物質(zhì)通常為經(jīng)微生物發(fā)酵法制備，與人乳中發(fā)現(xiàn)的寡糖具有相同結(jié)構(gòu)。

6、乳糖-n-新四糖(lacto-n-neotetraose，lnnt)，由半乳糖、葡萄糖、n-乙酰氨基葡萄糖組成的低聚糖，是母乳中中性寡糖的一個代表性物質(zhì)。市售該物質(zhì)通常為經(jīng)微生物發(fā)酵法制備，與人乳中發(fā)現(xiàn)的寡糖具有相同結(jié)構(gòu)。

7、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，將2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖按照特定比例組合，對于改善腸道炎癥癥狀并改善腸道微生物失調(diào)、恢復腸道關鍵菌群具有協(xié)調(diào)增效作用。

8、本發(fā)明中，除特別注明外，所述小兒包括嬰兒、幼兒或兒童，所述嬰兒為0-12月齡嬰兒(包括0-6個月嬰兒、6-12個月較大嬰兒)，所述幼兒指1-3歲幼兒，所述兒童指3歲～18歲(未滿19周歲)的兒童，特別是指3歲～6歲(未滿7周歲)的年齡較小的兒童。

9、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品為嬰幼兒配方食品(嬰兒配方食品、幼兒配方食品)或兒童配方食品(例如兒童調(diào)制乳粉)。其中，所述嬰幼兒配方食品折合干物質(zhì)中，總蛋白質(zhì)含量為7.8g～22.8g/100g(優(yōu)選地，乳清蛋白占總蛋白的比例為40％～75％)，脂肪含量為14.9g～33.8g/100g，碳水化合物含量為40.7g～79.3g/100g。其中，所述兒童配方食品折合干物質(zhì)中，總蛋白質(zhì)含量為16.5g～30g/100g，脂肪含量為10g～35g/100g；碳水化合物含量為40g～70g/100g。

10、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品為特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品或特殊醫(yī)學用途幼兒配方食品。

11、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，2’-巖藻糖基乳糖與乳糖-n-新四糖的質(zhì)量比為(1-4.8)：1。

12、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，2’-巖藻糖基乳糖與乳糖-n-新四糖的質(zhì)量比為(1-4)：1。

13、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，2’-巖藻糖基乳糖與乳糖-n-新四糖的質(zhì)量比為2：1。

14、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，含有2’-巖藻糖基乳糖的量為0.5-1.8g/100g食品干物質(zhì)。乳糖-n-新四糖的量可參照前述2’-巖藻糖基乳糖與乳糖-n-新四糖的比例范圍確定。

15、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，含有2’-巖藻糖基乳糖的量為0.6-1.6g/100g食品干物質(zhì)。

16、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，含有2’-巖藻糖基乳糖的量為0.7-1.4g/100g食品干物質(zhì)。

17、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，含有2’-巖藻糖基乳糖的量為0.8-1.3g/100g食品干物質(zhì)。

18、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中含有2’-巖藻糖基乳糖的量為0.6-0.7g/100g食品干物質(zhì)，0.8-0.9g/100g食品干物質(zhì)，1.0-1.1g/100g食品干物質(zhì)，1.2-1.3g/100g食品干物質(zhì)，1.4-1.5g/100g食品干物質(zhì)或1.6-1.7g/100g食品干物質(zhì)。

19、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，提供總蛋白的原料包括：生乳(牛/羊)、全脂奶粉(牛/羊)、脫脂奶粉(牛/羊)、乳清蛋白粉(牛/羊)、脫鹽乳清粉中(牛/羊)、β-酪蛋白等的一種或多種。

20、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，提供脂肪的原料除含有乳脂的基礎原料外，還可包括植物油或opo結(jié)構(gòu)脂。

21、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品，碳水化合物一部分可來自含有乳糖的基礎原料如牛奶、全脂奶粉和/或脫脂奶粉等，此外還可額外添加乳糖原料來提供碳水化合物。

22、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，除上述組分外，還可包括嬰幼兒配方食品或兒童調(diào)制乳粉的常規(guī)組分，例如還可以包括營養(yǎng)素、膳食纖維、肌醇、左旋肉堿、二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸、葉黃素、核苷酸中的一種或多種。

23、在一個具體實施方式中，本發(fā)明的小兒配方食品為乳制品，其可以為固態(tài)乳制品或液態(tài)乳制品。具體地，其可以為奶酪、奶片、奶粉或液態(tài)奶的形式。

24、可以理解的是，針對不同種類的小兒配方食品，各功效物質(zhì)在終產(chǎn)品中的含量應在相關標準規(guī)范允許的范圍內(nèi)進行適當調(diào)整。

25、在本發(fā)明的一些具體實施方案中，本發(fā)明的小兒配方食品為奶粉，其可通過在基礎配方粉中添加/調(diào)整2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖來制得。其中，在制備得到本發(fā)明的奶粉后，2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖的含量可使用所屬領域的常規(guī)方法例如高效液相色譜檢測分析技術測定。本發(fā)明中對所述基礎配方粉沒有特別限制，只要是本領域中常用的奶粉配方即可。例如，基礎配方粉可以是普通的嬰兒配方粉、幼兒配方粉或兒童奶粉。作為一個具體實例，本發(fā)明的基礎配方粉可以以動物來源的乳粉為主要原料，并可以進一步添加有乳清粉、維生素、礦物質(zhì)等中的一種或多種。作為動物來源的乳粉，可以使用牛乳粉或羊乳粉。

26、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品，其原料組成包括：

27、生牛乳(可部分脫脂)：700-3700份(例如：800份，1000份)；

28、乳清粉：0-600份(可以折算為對應量的乳清液，例如：300份，200份)；

29、乳清蛋白粉和/或乳糖-n-新四糖原料：0-125份；優(yōu)選包括乳糖-n-新四糖原料：1.5-22份；例如，乳清蛋白粉：0-100份(可以折算為對應量的乳清蛋白液，例如：32份，25份)；純度較高的專用于提供乳糖-n-新四糖的原料：1.5-22份(例如：8份，10份)；

30、食用植物調(diào)和油(可含1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯)：80-240份(例如：230份，180份)；

31、乳糖：0-550份(例如：200份，245份)；

32、礦物質(zhì)：8-30份(例如：18份，15份)；

33、微量元素：0.5-2份(例如：1份，1.5份)；

34、維生素：2.5-10份(例如：5份，6份)；

35、α-乳白蛋白(提供高質(zhì)量蛋白質(zhì))：0.625-3份(例如：1.75份，1.5份)；

36、亞油酸(提供必需脂肪酸)：2.5-5份(例如：5份，4份)；

37、2’-巖藻糖基乳糖：2.5-13份(例如：5份，10份)；

38、乳糖-n-新四糖：2.5-5份(例如：3份，4份)。

39、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品,其原料組成還可包括益生元(如低聚半乳糖、低聚果糖等，提供腸道健康的支持)、益生菌等中的一種或多種。

40、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品中，各組分原料均可為商購來源。

41、本發(fā)明的食品中，各物質(zhì)的量應符合相關標準要求。

42、另一方面，本發(fā)明還提供了所述的小兒配方食品的制備方法，該方法包括：

43、采用濕法或干法或干濕復合生產(chǎn)工藝，將提供2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖的原料與配方中的其他原料混合，混合物料在過濾除雜后進行均質(zhì)化處理，進一步用于制備所述小兒配方食品。

44、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品的制備方法中，均質(zhì)化溫度不低于50℃，壓力不低于120bar。

45、根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方案，本發(fā)明的小兒配方食品的制備方法還包括：

46、均質(zhì)化處理的物料被濃縮，濃縮物至干物質(zhì)重量含量為40％～60％；

47、濃縮后的物料在80℃以上進行10～60秒的殺菌處理；

48、殺菌后的物料通過噴霧干燥塔進行干燥(進風溫度150℃～200℃，排風溫度80℃～120℃，負壓-10～-2mmwg，高壓泵壓力140～250bar)，然后引入流化床進行二級干燥，得到粉料。

49、本發(fā)明的制備方法中，①根據(jù)2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖的添加，優(yōu)化了配方，可改善腸道炎癥和/或微生物失調(diào)，確保嬰幼兒及兒童能夠充分吸收和利用這些關鍵營養(yǎng)素。②混合和配制：將各成分按照特定比例均勻混合，確保每個配方食品中的營養(yǎng)成分一致，避免營養(yǎng)不均衡。均勻混合有助于2’-巖藻糖基乳糖與乳糖-n-新四糖在腸道中發(fā)揮最佳作用，確保產(chǎn)品的效果一致。③生產(chǎn)和加工：采用先進的生產(chǎn)工藝，如均質(zhì)化、殺菌工藝，保證產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量，延長保質(zhì)期，同時保留營養(yǎng)成分的活性和穩(wěn)定性。

50、另一方面，本發(fā)明還提供了所述的小兒配方食品在制備用于改善腸道炎癥癥狀和/或微生物失調(diào)的產(chǎn)品中的應用。所述的產(chǎn)品可以為本發(fā)明前述的任一方案的小兒配方食品，也可以是基于本發(fā)明的小兒配方食品進一步制備其他產(chǎn)品。

51、根據(jù)本發(fā)明的具體實施方案，所述改善腸道炎癥癥狀和/或微生物失調(diào)包括以下中的一種或多種：

52、改善因腸道炎癥反應引起的體重減輕；

53、改善因炎癥反應引起的腸道損傷；

54、降低因腸道炎癥反應引起的血清髓過氧化物酶(mpo)活性上升；

55、降低因腸道炎癥反應引起的血清d-乳酸水平的增高；

56、降低因腸道炎癥反應引起的血清二胺氧化酶(dao)水平的增高；

57、改善腸道屏蔽功能；

58、增強腸道物理和/或黏液屏障；

59、增加腸道黏蛋白的表達水平；

60、增加腸道咬合蛋白(occludin)、閉合蛋白(claudin)和/或閉合小環(huán)蛋白(zonulaoccludens，zos)的表達水平；

61、維持腸道細胞免疫穩(wěn)態(tài)；

62、改善因炎癥反應引起的腸道免疫細胞失調(diào)；

63、提升腸道cd4+t細胞表達；

64、降低腸道cd8+t細胞表達；

65、提高腸道cd4+/cd8+t細胞比值；

66、提升腸道微生物群落的多樣性和/或群落豐富度；

67、恢復因炎癥或抗生素引起的腸道基石菌群紊亂或多樣性降低；

68、改善因腸黏膜免疫損傷造成的腸道微生物種類減少；

69、增加腸道菌屬muribaculaceae和/或ruminococcus的豐度；

70、降低腸道志賀氏菌屬(escherichia-shigella)和/或擬普雷沃氏菌屬(alloprevotella)的豐度。

71、整體而言，本發(fā)明將2’-巖藻糖基乳糖和乳糖-n-新四糖按照一定比例混合復配，用于制備小兒配方食品，有助于改善腸道炎癥和/或微生物失調(diào)，有利于嬰幼兒和兒童健康成長。