本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及腫節(jié)風(fēng)多糖在制備預(yù)防和/或治療銀屑病及延緩銀屑病復(fù)發(fā)的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、銀屑病是慢性炎癥性皮膚病，傳統(tǒng)用藥總有效率不超過50％，停藥極易復(fù)發(fā)。
2、輕度銀屑病患者常采用局部使用糖皮質(zhì)激素、中度以上患者采用系統(tǒng)療法如甲氨蝶呤、環(huán)孢素等，系統(tǒng)治療無效的患者則采用生物制劑治療，但無論何種療法，復(fù)發(fā)都是不能避開的難點。
3、文獻數(shù)據(jù)顯示，糖皮質(zhì)激素在停藥后約4周復(fù)發(fā)(鄭捷.全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會，中國貴州貴陽，2018)；系統(tǒng)給藥中甲氨蝶呤、環(huán)孢素等治療銀屑病的一線用藥，在停藥后約4周，銀屑病再次復(fù)發(fā)(okubo,y,jdermatol,2010；38(5):465-72；heydendael,vm,new?engl?j?med,2003；349(7):658-65)。
4、與局部用藥和傳統(tǒng)系統(tǒng)給藥相比，生物制劑可獲得良好的皮損清除率，但仍無法克服銀屑病的復(fù)發(fā)。tnf抑制劑(etanercept)依那西普治療銀屑病患者的平均復(fù)發(fā)時間為7.3周(griffiths,ce,new?engl?j?med,2010；362(2):118-28)。il-17ra拮抗劑(brodalumab)在停藥2周后，部分患者即會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)病情嚴(yán)重程度高于初期，更有甚者，在停藥幾天內(nèi)出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，約一半的患者在停藥后50天內(nèi)出現(xiàn)了復(fù)發(fā)(massonregnault,m,j?eur?acad?dermatol,2017；31(9):1491-1496)。針對il-23的生物制劑表現(xiàn)出極好的持久性，risankizumab復(fù)發(fā)中位時間為42周(blauvelt,a,jama?dermatol,2020；156(6):649-658)；tildrakizumab延緩復(fù)發(fā)的時間約為24周，且不受劑量影響(kimball,ab,brit?j?dermatol,2019；182(6):1359-1368.warren,rb,j?eur?acad?dermatol,2020；35(4):919-927)。因此，銀屑病復(fù)發(fā)是目前銀屑病治療的重點與難點，減輕銀屑病復(fù)發(fā)癥狀有利于增強銀屑病治療的效果。
5、腫節(jié)風(fēng)為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚sarcandra?glabra(thunb.)nakai的干燥全草，別名九節(jié)風(fēng)、九節(jié)茶、九節(jié)花、竹節(jié)茶、接骨蓮、接骨金粟蘭等，是《中國藥典》收載的常用中藥。腫節(jié)風(fēng)含有多種黃酮類、萜類、香豆素類、有機酸類、揮發(fā)油類、多糖類等化學(xué)成分。
6、目前未見腫節(jié)風(fēng)多糖治療銀屑病與減輕銀屑病復(fù)發(fā)癥狀的報道。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為解決上述問題，本發(fā)明提供了腫節(jié)風(fēng)多糖在制備預(yù)防/或治療銀屑病的藥物中的應(yīng)用，尤其是減輕銀屑病復(fù)發(fā)癥狀。
2、本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：
3、腫節(jié)風(fēng)多糖在制備預(yù)防和/或治療銀屑病及延緩銀屑病復(fù)發(fā)的藥物中的應(yīng)用。
4、所述的腫節(jié)風(fēng)多糖可減輕銀屑病引起的炎癥，減少銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損處記憶性t細胞的表達，減輕復(fù)發(fā)模型小鼠銀屑病癥狀。
5、所述腫節(jié)風(fēng)多糖的提取分離方法可以按照現(xiàn)有技術(shù)的方法，不做特別限定；一般包括脫脂、提取、醇沉、洗滌、透析等步驟；
6、具體地，所述腫節(jié)風(fēng)多糖的提取分離方法，包括以下步驟：
7、腫節(jié)風(fēng)干燥、粉碎后，加入3-10倍體積60-100％乙醇脫脂3-5次，藥渣加水，于60-110℃提取0.5-8h，重復(fù)提取若干次，合并提取液并過濾，濃縮，加入70％以上乙醇溶液沉淀，4-30℃靜置6-96h；過濾收集沉淀，加入有機溶劑洗滌，加水復(fù)溶，然后透析，得到含有腫節(jié)風(fēng)多糖的溶液，冷凍干燥得腫節(jié)風(fēng)多糖；
8、所述的有機溶劑優(yōu)選無水乙醇、丙酮或乙醚。
9、一種腫節(jié)風(fēng)多糖，包括甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖；
10、優(yōu)選地，所述的甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖與阿拉伯糖的摩爾質(zhì)量比為5.3:5.8:3.6:58.1:19.7:1.3。
11、所述的腫節(jié)風(fēng)多糖，其分子量主要分布在6kda-700kda范圍內(nèi)；
12、所述的腫節(jié)風(fēng)多糖，經(jīng)硫酸苯酚法測定，以葡萄糖為對照品，其含糖量為60-96％。
13、一種腫節(jié)風(fēng)多糖制劑，包含腫節(jié)風(fēng)多糖以及藥學(xué)上可接受的載體；
14、所述藥學(xué)上可接受的載體包括表面活性劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、助懸劑、等滲劑、防腐劑、填充劑、崩解劑、抗氧劑、乳化劑、包衣劑、黏合劑、潤滑劑或矯味劑中的一種以上；
15、所述制劑的劑型為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液體劑或注射劑；所述口服液體劑為溶液劑、糖漿劑、乳劑或混懸劑。
16、所述的腫節(jié)風(fēng)多糖和/或腫節(jié)風(fēng)多糖制劑可以應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療銀屑病及延緩銀屑病復(fù)發(fā)的藥物中。
17、本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點及效果：
18、本發(fā)明提供了腫節(jié)風(fēng)多糖在制備預(yù)防和/或治療銀屑病及延緩銀屑病復(fù)發(fā)的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)腫節(jié)風(fēng)多糖能夠顯著改善咪喹莫特(imiquimod，imq)間隔誘導(dǎo)的銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠的皮膚損傷程度，降低imq間隔誘導(dǎo)的銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮膚紅斑、增厚與鱗屑，降低銀屑病復(fù)發(fā)模型小鼠皮損處記憶性t細胞的表達，因此，腫節(jié)風(fēng)多糖在制備預(yù)防/或治療銀屑病的藥物中極具應(yīng)用前景，尤其是可減輕銀屑病的復(fù)發(fā)癥狀。
1.腫節(jié)風(fēng)多糖在制備預(yù)防和/或治療銀屑病及延緩銀屑病復(fù)發(fā)的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腫節(jié)風(fēng)多糖的提取分離方法包括脫脂、提取、醇沉、洗滌，和透析步驟。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腫節(jié)風(fēng)多糖的提取分離方法，包括以下步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的有機溶劑為無水乙醇、丙酮或乙醚。
5.一種腫節(jié)風(fēng)多糖，其特征在于：包括甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的腫節(jié)風(fēng)多糖，其特征在于：所述的甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖與阿拉伯糖的摩爾質(zhì)量比為5.3:5.8:3.6:58.1:19.7:1.3。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的腫節(jié)風(fēng)多糖，其特征在于：所述的腫節(jié)風(fēng)多糖，其分子量為6kda-700kda。
8.一種腫節(jié)風(fēng)多糖制劑，其特征在于：包含權(quán)利要求5-7任一項所述的腫節(jié)風(fēng)多糖以及藥學(xué)上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的腫節(jié)風(fēng)多糖制劑，其特征在于：所述藥學(xué)上可接受的載體包括表面活性劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、助懸劑、等滲劑、防腐劑、填充劑、崩解劑、抗氧劑、乳化劑、包衣劑、黏合劑、潤滑劑或矯味劑中的一種以上。
10.權(quán)利要求5-7任一項所述的腫節(jié)風(fēng)多糖和/或權(quán)利要求8或9所述的腫節(jié)風(fēng)多糖制劑在制備預(yù)防和/或治療銀屑病及延緩銀屑病復(fù)發(fā)的藥物中的應(yīng)用。