本發(fā)明涉及藥品的制備方法，尤其是吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，屬于制藥領域。

背景技術(shù)：

1、吡格列酮二甲雙胍片是口服抗高血糖吡格列酮和鹽酸二甲雙胍組成的復方制劑，鹽酸二甲雙胍可減少肝糖原的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性；吡格列酮為噻唑烷二酮類降糖藥，主要通過增加組織對泌胰島素敏感性產(chǎn)生降血糖作用，用于治療2型糖尿病。適用于在飲食控制和運動的基礎上，用于目前使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的2型糖尿病患者或單用鹽酸二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者。

2、目前，在制備吡格列酮二甲雙胍片過程中，會產(chǎn)生相關雜質(zhì)，出現(xiàn)雜質(zhì)干擾的問題，導致生產(chǎn)制備獲得的藥品質(zhì)量較差，需要提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，解決現(xiàn)有技術(shù)在制備吡格列酮二甲雙胍片的生產(chǎn)過程中，容易產(chǎn)生雜質(zhì)的問題。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

3、一種吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，吡格列酮二甲雙胍片的組分包括原料藥：鹽酸吡格列酮、鹽酸二甲雙胍，和輔料：微晶纖維素、聚維酮k30、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑；

4、其制備方法包括以下步驟：

5、s1、稱量：分別稱取鹽酸吡格列酮、鹽酸二甲雙胍原料的處方量；再分別稱取微晶纖維素、聚維酮k30、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑的處方量，備用；

6、s2、原料藥預處理：將鹽酸二甲雙胍進行整粒過篩，篩網(wǎng)孔徑：1.2mm篩網(wǎng)；整粒機轉(zhuǎn)速300-1200rpm；備用；

7、s3、預混合：將預處理好的鹽酸二甲雙胍均分兩個批次投入，依次將第一批次的鹽酸二甲雙胍、鹽酸吡格列酮、聚維酮k30、微晶纖維素、第二批次的鹽酸二甲雙胍加入濕法混合制粒機中進行操作；

8、s4、濕法制粒：稱取純化水加入到濃配罐中，備用；開啟濕法混合制粒機，采用霧化加液的方式加入純化水進行制粒，控制加液時間為2-3min，加液結(jié)束后，繼續(xù)制粒30s；

9、s5、濕整粒：選擇孔徑為6×6mm方形篩網(wǎng)，設置整理機轉(zhuǎn)速為600rpm，啟動濕整粒設備，將制好的軟材進行濕式制粒；

10、s6、顆粒干燥：濕整粒好的物料吸入制粒干燥機中，物料溫度達到目標溫度27℃時，停止加熱，取樣檢測水分，干燥至水分在1.0%-3.0%時，干燥結(jié)束；

11、s7、干整粒：將干燥好的顆粒進行干整粒操作，安裝篩網(wǎng)孔徑：1.2mm，設置整粒機轉(zhuǎn)速為300-1200rpm；

12、s8、總混合：將干整粒后的顆粒，外加輔料微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉和硬脂酸鎂進入混合機中進行混合操作；

13、s9、壓片：用囊形沖頭進行試壓，壓片速度5-20萬片/小時，壓片完成后得素片；

14、s10、包衣：（1）包衣液：按照固含量14%濃度進行配制，準確稱量純化水置于攪拌罐中，開啟攪拌，將胃溶型薄膜包衣預混劑緩慢加入純化水中，攪拌不小于45min，完全溶散后過60目篩網(wǎng)，備用；（2）包衣：包衣過程中，設置進風溫度50℃，設置進風風量4000m3/h，包衣轉(zhuǎn)速3-10rpm，控制片床溫度35-50℃，當包衣增重為0.5%-2.0%時，停止噴液；（3）包衣干燥：噴液結(jié)束后，繼續(xù)干燥15min，干燥結(jié)束進行降溫，得吡格列酮二甲雙胍片。

15、進一步的，在步驟s3中，預混合：設置攪拌頻率為25hz，切刀頻率為20?hz，混合時間為7min。

16、進一步的，在步驟s4中，濕法制粒：設置攪拌頻率為25hz，切刀頻率為20?hz，濃配罐設置霧化壓力為0.22mpa，加液壓力為0.30?mpa。

17、進一步的，在步驟s6中，顆粒干燥：設置進風溫度為40℃，設置進風頻率為40?hz。

18、進一步的，在步驟s8中，總混合：設置混合頻率為30hz，混合時間為5min。

19、進一步的，在步驟s9中，壓片：主壓壓力10-20kn，硬度150-300n。

20、進一步的，在步驟10中，包衣干燥：設置進風溫度50℃，設置進風風量4000m3/h，包衣轉(zhuǎn)速≤10rpm。

21、進一步的，鹽酸吡格列酮的重量份為2.6%、鹽酸二甲雙胍的重量份為78.4%，和輔料：微晶纖維素的重量份為8.8%、聚維酮k30的重量份為5.2%、交聯(lián)羧甲纖維素鈉的重量份為4.7%、硬脂酸鎂的重量份為0.3%、胃溶型薄膜包衣預混劑增重2%。

22、由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明取得的技術(shù)進步是：

23、本發(fā)明的制備方法通過各物料組分重量分配比的精準稱量、原料藥預處理、預混合、濕法制粒、濕整粒、干燥、干整粒、總混合、壓片、包衣操作步驟，制備得到吡格列酮二甲雙胍片藥品質(zhì)量較好，雜質(zhì)較少，含量穩(wěn)定性好。解決了現(xiàn)有技術(shù)在制備吡格列酮二甲雙胍片的生產(chǎn)過程中，容易產(chǎn)生雜質(zhì)的問題。

1.一種吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，吡格列酮二甲雙胍片組分包括原料藥：鹽酸吡格列酮、鹽酸二甲雙胍，和輔料：微晶纖維素、聚維酮k30、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，在步驟s3中，預混合：設置攪拌頻率為25hz，切刀頻率為20?hz，混合時間為7min。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，在步驟s4中，濕法制粒：設置攪拌頻率為25hz，切刀頻率為20?hz，濃配罐設置霧化壓力為0.22mpa，加液壓力為0.30?mpa。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，在步驟s6中，顆粒干燥：設置進風溫度為40℃，設置進風頻率為40?hz。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，在步驟s8中，總混合：設置混合頻率為30hz，混合時間為5min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，在步驟s9中，壓片：主壓壓力10-20kn，硬度150-300n。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，在步驟10中，包衣干燥：設置進風溫度50℃，設置進風風量4000m3/h，包衣轉(zhuǎn)速≤10rpm。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡格列酮二甲雙胍片的制備方法，其特征在于，鹽酸吡格列酮的重量份為2.6%、鹽酸二甲雙胍的重量份為78.4%，和輔料：微晶纖維素的重量份為8.8%、聚維酮k30的重量份為5.2%、交聯(lián)羧甲纖維素鈉的重量份為4.7%、硬脂酸鎂的重量份為0.3%、胃溶型薄膜包衣預混劑增重2%。